首次发现！变成纤维细胞对皮肤自身免疫病的发生至关重要

常见的强效表皮得病症具有地区性得得病的相似性。例如，超过80%的白癜风治疗得得病躯干排列成双侧对称分布，这种类HG被叫作非节段HG白癜风（示意图1）1,2。在白癜风当中，免疫活化的CD8+ T细胞膜攻击滤泡膜，引发表皮消失黑斑。全世界有0.5%到2%的人患有此得病，但目前还没有未获FDA批复的治疗计划。既往的研究课题表明，IFN-γ讯号对CD8+ T细胞膜引发的表皮碳酸钠至关最重要3-6；然而，介导IFN-γ功能的细胞膜类HG尚为不清楚。另外，针对白癜风地区性得得病的假说最主要微生物群分布的区域相异、滤泡膜上皮细胞膜的表达相异、以及神经末梢释放出来的神经肽的相异等7-10。阐明免疫得病的得得病相似性的闭环必要可以帮助整合有效的治疗计划。

2021年12年末16日，北京生物技术研究课题所/南京大学生物医学交叉研究课题院的陈婷研究课题的团队在Nature新闻周刊上发表了一本书 Anatomically distinct fibroblast subsets determine skin autoimmune patterns 的研究课题期刊，通过单细胞膜转录四组脱氧核糖核酸、血清模HG和一系列遗传学家试验当中方法，揭示了表皮形同细胞膜分化在白癜风得病症当中的最重要作用：形同细胞膜分化是唯一必需的能雇用和转录免疫活性CD8+ T细胞膜的表皮细胞膜；各有不同躯干形同细胞膜分化对IFN-γ的自发技能立即其雇用CD8+ T细胞膜的技能，并立即白癜风的得得病方位比如说。

为了从细胞膜层面研究课题白癜风对称性分布的相似性，译者首先对白癜风得病肤样本来进行免疫荧光染色，注意到CD8+ T细胞膜大量挤满在皮损与非皮损区域交界处。根据这种CD8+ T细胞膜的分布模式，可以推测白癜风得病症再次发生更有利于当中长期存在一种募集必要，在皮损交界处协同雇用CD8+T细胞膜，使CD8+ T细胞膜仍然处在得病变表皮前沿，驱动脱域逐步扩展。

通过单细胞膜转录四组脱氧核糖核酸，译者注意到白癜风得病肤当中杀伤性CD8+ T细胞膜的比例比经常性人颇高，且表达更颇高水平的IFNG。GO量化表明，治疗滤泡膜、形同细胞膜分化的甲基化基因组在IFN-γ讯号渠道上富集。对IFN-γ下游pSTAT1讯号的免疫荧光染色注意到，白癜风得病肤当中超过80%的pSTAT1+细胞膜是形同细胞膜分化，以上结果明确指出形同细胞膜分化是白癜风治疗当中最主要的自发IFN-γ讯号的细胞膜类HG。

为了有利于研究课题白癜风的发展的闭环必要，译者建立了一种白癜风血清模HG。经过表皮接种B16F10细胞膜和十二指肠注射anti-CD4免疫球蛋白，C57血清消失和白癜风治疗类似的相关联，最主要上皮碳酸钠、CD8+ T细胞膜挤满浸润和滤泡膜出错。研究课题注意到，IFN-γ讯号受体敲除的生物技术组血清 (Ifngr1 KO) 在经过相同的解决问题后，CD8+ T细胞膜的浸润较WT血清显著增加，上皮也未消失滤泡膜缺失。这一结果明确指出，自发IFN-γ讯号的细胞膜对于白癜风的再次发生和的发展至关最重要。

那么，刚才哪种细胞膜类HG才是起到立即性作用的呢？其又是如何造就功能的？陈婷的团队年中用多种试验当中技术手段显然，在白癜风得病症当中，形同细胞膜分化通过CXCL9和CXCL10依赖性CD8+ T细胞膜的雇用（示意图2）。首先，译者利用Cre-loxP种系统分别在6种细胞膜类HG当中来进行甲基化地敲除Ifngr1。结果注意到，形同细胞膜分化甲基化敲除IFNGR1后，有效阻挡白癜风再次发生。血清上皮浸润的CD8+ T细胞膜比例相对来说增加，且不直接影响滤泡膜比例，也没有造形同上皮碳酸钠的现象；而其他条件性敲除血清均消失了白癜风表HG。随后，译者通过形同细胞膜分化增殖试验当中注意到，在一个完全没有IFN-γ自发的表皮局部周边环境当中，只给予外来的能自发IFN-γ的形同细胞膜分化就确实介导局部CD8+ T细胞膜的雇用和挤满。第三，Transwell试验当中注意到形同细胞膜分化通过分泌因子雇用转录的CD8+ T细胞膜。而与经常性的形同细胞膜分化相比，趋化因子CXCL9，CXCL10 在白癜风治疗和白癜风模HG血清形同细胞膜分化当中均有较颇高的上调。于是，研究课题人员在WT血清当中利用迟得病毒在护罩形同细胞膜分化当中敲低Cxcl9或Cxcl10基因组，注意到敲低了趋化因子的形同细胞膜分化保住了对CD8+ T细胞膜的雇用的技能。

形同细胞膜分化长期存在躯干表征11，血清各有不同躯干的形同细胞膜分化通过Hoxc基因组闭环Wnt讯号渠道依赖性了头虱的增殖12。但各有不同躯干的形同细胞膜分化在依赖性免疫方面尚为未有人研究课题。研究课题人员通过对2265例非节段HG白癜风治疗的量化注意到，白癜风在各有不同躯干的得得病基频长期存在很大相异，其当中手颈、腿部生育率最颇高者，而双脚和上肢生育率最低。同时，各有不同躯干的形同细胞膜分化在IFN-γ解决问题后的表达磬改变也不尽相同，手颈、腿部和颈部的CXCL9、CXCL10上调倍数更颇高。有利于的连续性量化也明确指出生育率颇高的躯干的形同细胞膜分化自发IFN-γ的颇高度也更颇高。此外，研究课题人员在白癜风血清模HG当中也注意到了这一连续性。白癜风模HG诱导后，血清颈部和颈部头虱当中的滤泡膜完全出错，但趾颈、小指躯干的滤泡膜并未受到直接影响。且血清颈部和颈部形同细胞膜分化在IFN-γ解决问题以后的Cxcl9、Cxcl10表达水平要比趾颈、小指颇高。于是，译者将来自WT血清颈部和趾颈的形同细胞膜分化增殖到Ifngr1 KO血清上，结果注意到，来自WT血清颈部的形同细胞膜分化对CD8+ T细胞膜的雇用技能更强。这些试验当中明确指出，各有不同躯干形同细胞膜分化对IFN-γ的自发技能立即其雇用CD8+ T细胞膜的技能，并立即白癜风的得得病方位比如说（示意图3）。

综上所述，该研究课题首次注意到形同细胞膜分化对表皮免疫得病的再次发生至关最重要；同时对免疫得病症再次发生的依赖性长期存在区域相异性，各有不同躯干的形同细胞膜分化因自发IFN-γ的颇高度各有不同，而引发了对T细胞膜雇用技能的各有不同。形同细胞膜分化众所周知长期存在于表皮当中，基本上所有的器官都有形同细胞膜分化的长期存在，该研究课题亦为其他器官免疫得病再次发生必要的研究课题提供了独创。

北京生物技术研究课题所陈婷研究课题员和北京医院常建民研究课题员为该期刊的一同通讯译者。北京生物技术研究课题所的徐子健和陈道明为一同第一译者。该期刊的其他译者还最主要北京外国语大学的胡煜形同副研究课题员，北京生物技术研究课题所的姜开菊、黄焕伟、杜营雪、吴文波、唐光大研究课题员，北京大学第三医院的王文慧医生、张龙医生，西京医院的郑舒丽医生、郑春英研究课题员，当该中心表皮得病研究课题所杨勇研究课题员。该兼职在北京生物技术研究课题所完形同。

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参考文献

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